Symptômes non moteurs et fonctions neuroendocrines dans la SLA et la DFT

Présentation

Les études de cohorte et épidémiologiques ont montré que la phase clinique de la SLA et de la DFT est précédée de plusieurs années par des signes qui ne sont pas en relation directe avec les symptômes principaux de la future maladie. Comme dans d’autre maladies neurodégénératives, la SLA et la DFT ne font pas exception.

Notre recherche se focalise sur la longue période prodromale avant l’apparition des symptômes cliniques classique définissant la maladie. Nos travaux ont notamment montré l’importance de la perte de poids ou des problèmes de sommeil dans les signes et symptomes de la SLA. Les mécanismes qui sous-tendent ces signes précoces, leur lien avec la maladie ultérieure et leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques restent mal compris. Combler cette lacune constitue une opportunité cruciale pour faire progresser la recherche et développer des traitements pour des maladies encore considérées comme incurables. 

 

Notre équipe s’intéresse aux changements des fonctions neuroendocrines dans la SLA et la DFT, avec un focus particulier sur l’hypothalamus latéral (neurones MCH, neurones orexine) et les rythmes circadiens. L’ampleur de ces signes non moteurs précoces est souvent corrélée avec la vitesse de progression de la maladie. En ralentissant la survenue de ces symptômes nous espérons ralentir la progression de la maladie. Nous utilisons une approche translationnelle en gardant le patient au coeur du projet.

Personnes impliquées

 

Dr Simon J. Guillot - Ancien doctorant

Flora Vinet - Etudiante Master 2

Publications

  • Guillot SJ#, Lang C#, Simonot M, Lule D, Balz LT, Knehr A, Stuart-Lopez G, Vercruysse P, Weydt P, Dorst J, Kandler K, Kassubek J, Wassermann L, Rouaux C, Arthaud S, Da Cruz S, Luppi PH, Roselli F, Ludolph AC*, Dupuis L*, Bolborea M*. Lateral hypothalamus drives early-onset sleep alterations in amyotrophic lateral sclerosis. Sci Transl Med. # co-first authors, *Co senior authors
     
  • Bolborea M*, Vercruysse P, Daria T, Reiners JC, Alami NO, Guillot SJ, Dieterlé S, Sinniger J, Scekic-Zahirovic J, Londo A, Arcay H, Goy MA, de Tapia CN, Thal DR, Shibuya K, Otani R, Arai K, Kuwabara S, Ludolph AC, Roselli F, Yilmazer-Hanke D, Dupuis L.* Loss of hypothalamic MCH decreases food intake in amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol. *Co-corresponding authors. 2023, 145(6):773-791.
     
  • Ludolph A, Dupuis L, Kasarskis E, Steyn F, Ngo S, McDermott C. Nutritional and metabolic factors in amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Neurol. 2023 Sep;19(9):511-524. doi: 10.1038/s41582-023-00845-8. Epub 2023 Jul 27.
     
  • Vercruysse P, Vieau D, Blum D, Petersén Å, Dupuis L. Hypothalamic Alterations in Neurodegenerative Diseases and Their Relation to Abnormal Energy Metabolism. Front Mol Neurosci. 2018 Jan 19;11:2.
     
  • Guillot SJ, Bolborea M, Dupuis L. Dysregulation of energy homeostasis in amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol. 2021, 34(5):773-780.
     
  • Shefner JM, Musaro A, Ngo ST, Lunetta C, Steyn FJ, Robitaille R, De Carvalho M, Rutkove S, Ludolph AC, Dupuis L. Skeletal muscle in amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2023 Nov 2;146(11):4425-4436.
     
  • Ludolph AC, Dorst J, Dreyhaupt J, Weishaupt JH, Kassubek J, Weiland U, Meyer T, Petri S, Hermann A, Emmer A, Grosskreutz J, Grehl T, Zeller D, Boentert M, Schrank B, Prudlo J, Winkler AS, Gorbulev S, Roselli F, Schuster J, Dupuis L; LIPCAL-ALS Study Group. Effect of High-Caloric Nutrition on Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol.. 2020 Feb;87(2):206-216.

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